漢氏聯合干細胞科研成果系列專欄之十:干細胞治療炎癥性腸病
　　
　　大家都有肚子疼腹瀉的經歷，即使不吃藥，通常過幾天就會好了。然而，有一類腹瀉性的疾病，非常難治愈，甚至被稱作“不治之癥”，不得不長期服用激素、免疫抑制劑或生物制劑來控制疾病進展。這類腸道疾病叫“炎癥性腸病”。
　　
　　大家可能對炎癥性腸病有些陌生，這并不奇怪，炎癥性腸病并非是常見病。雖然不是常見病，卻是目前中國發病率增長最快的疾病之一。
　　
　　炎癥性腸病（IBD）主要包括潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病（CD）。
　　
　　潰瘍性結腸炎主要發生在結腸，而克羅恩病有可能發生在腸道的任何部位，甚至有可能發生在食管。

　　無論是潰瘍性結腸炎還是克羅恩病，都是在遺傳和環境因素的相互作用下，人體免疫系統紊亂造成的腸道過度炎癥反應。
　　
　　人體免疫系統紊亂，就是發生在人體內的“自家戰爭”。免疫細胞誤把自身的細胞當作外來入侵者，發動無情攻擊，造成自身組織細胞的持續損傷。
　　
　　炎癥性腸病這場自家戰爭的戰場就是腸道。
　　
　　為了抑制和暫時平息這場自家戰爭，需要長期依靠激素、免疫抑制劑和生物制劑來調停。而激素、免疫抑制劑和生物制劑會帶來很多“麻煩”，如（毒）副作用、多臟器損傷、沉重的經濟負擔等。
　　
　　科學家一直在探索既能有效控制炎癥性腸病進展，同時安全性好的治療藥物。
　　
　　干細胞，尤其是間充質干細胞，為炎癥性腸病的安全有效治療帶來了希望。
　　
　　漢氏聯合研發團隊對干細胞治療炎癥腸病進行了系列探索性研究。
　　
　　第一篇論文
　　
　　早在2011年，研發團隊撰寫綜述論文，對干細胞治療炎癥性腸病的文獻報道進行了分析和討論。該綜述論文的第一作者曹曉滄教授是天津醫科大學總醫院炎癥性腸病專家，也是漢氏聯合開展干細胞治療炎癥性腸病臨床研究的主要專家團隊成員。
　　

 　　在文章中，介紹了干細胞治療炎癥性腸病的演進歷史。
　　
　　早期，臨床醫生在為白血病患者進行造血干細胞移植后，意外發現患者的炎癥性腸病得到緩解，甚至治愈。
　　
　　然而，造血干細胞移植前需要對患者進行全身化療和放療，是風險很大的治療手段，對絕大多數炎癥性腸病患者都不適用。
　　
　　后來，科學家發現，另外一種干細胞類型---間充質干細胞，對炎癥性腸病也具備良好的治療作用。
　　
　　由于間充質干細胞來源廣泛(幾乎所有人體組織中都含有間充質干細胞，尤其是胎盤和臍帶中含量非常豐富)，可以在體外大量擴增，而且具備免疫調節功能，輸注前不需要進行化療或放療，因而被越來越多的用于炎癥性腸病的治療。
　　
　　第二篇論文
　　
　　更進一步，團隊制備了國際公認的炎癥性腸病模型---TNBS腸炎小鼠模型，然后用臍帶間充質干細胞進行治療。

　　
　　為了追蹤干細胞進入小鼠體內后的命運，團隊用一種示蹤染料CM-Dil對細胞進行標記，給干細胞裝上跟蹤器。當細胞通過尾靜脈被注射入小鼠體內后，細胞所攜帶的染料CM-Dil可以被一種尖端的成像技術(活體成像技術)追蹤到，進而監測細胞的去向。
　　
　　結果發現，干細胞就像是安裝了導航系統一樣，會隨著血液循環自動游向腸道的炎癥病變部位，然后停留在那里，發揮修復作用。
　　
　　嚴格的對照研究發現，干細胞治療組小鼠的大便情況、腸道炎癥、體重減輕情況等都比對照組明顯好轉，顯示了干細胞的良好治療效果。
　　
　　第三篇論文
　　
　　研發團隊將干細胞與基因治療技術相結合，以期更進一步提升治療效果。

　　具體來講，通過基因轉染技術，將有治療作用的基因(IL-37)轉入間充質干細胞中。由于IL-37也具有免疫調節功能，將其與間充質干細胞相結合，可以發揮協同作用，進一步增加對炎癥性腸病的治療效果。

論文的第一作者即是本篇科普的撰稿人王偉強博士

　　基于這一思路，團隊用導入IL-37基因的間充質干細胞治療DSS腸炎小鼠模型(另外一種公認的炎癥性腸病模型)。結果顯示，與對照組相比，小鼠的腸道炎癥得到更好的恢復。

　　
導入IL-37基因的間充質干細胞能顯著緩解腸道炎癥

　　這一成果為聯合應用基因治療和細胞治療，以提升炎癥性腸病的治療效果提供了思路。
　　
　　積極開展臨床研究
　　
　　在前期動物研究獲得良好效果的基礎上，漢氏聯合與天津醫科大學總醫院等干細胞臨床研究基地合作開展臨床研究，用所制備的藥品級間充質干細胞凝膠治療克羅恩(炎癥性腸病的一種)復雜瘺管，初期已顯示良好的治療作用。
　　
　　臨床試驗在美國clinicltrial.org網站進行了注冊，如下圖:

　　結 語
　　
　　伴隨著中國社會高速發展，炎癥性腸病的發病率逐年升高，發病年齡也日趨年輕化。長期患病的狀態使得患者本人的健康、經濟狀況和生活質量以及工作家庭受到嚴重的影響。
　　
　　干細胞作為一項新興的治療手段，不僅對炎癥性腸病顯示了良好的治療作用，而且沒有顯著的副作用，有望成為一種理想的治療手段。
　　
　　為了讓干細胞科技造福普通大眾，漢氏聯合正在加緊研發可以批量標準化制備的干細胞藥物，包括針對炎癥性腸病的干細胞新藥。相信不久的將來，在干細胞科技的幫助下，炎癥性腸病不再是痛苦的難治性疾病。