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世界首例間充質干細胞助力活體腎移植成功

2020-06-114441點擊

  《Stem Cells Translational Medicine 》雜志報道,一例活體腎臟移植受者用間充質干細胞輸注誘導免疫耐受獲得成功的案例。在沒有使用免疫抑制劑的情況下,可完全耐受新器官18個月。


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  研究人員表示,這是世界首例通過間充質干細胞輸注受益的器官移植患者,也為間充質干細胞成為解決人體器官移植排斥問題的有效方法提供了證據。
  
  這個案例要從2010年說起,當年一位患有終末期腎病的37歲男性,接受了活體腎移植,同時參與了一項經體外擴增的自體骨髓間充質干細胞(BMSCs)移植前輸注的安全性和可行性試驗研究。
  
  患者經器官移植前回輸BMSCs,之后腎功能迅速恢復,且在移植后2年內功能穩定。同時血液檢測結果顯示,患者對供體腎臟產生了耐受性。患者所服用的免疫抑制劑逐漸減少,直到完全停止服用。截止報道時,患者已經18個月沒有使用免疫抑制劑,且移植后的腎臟功能正常。
  
  本病例證明在腎移植中,提前輸注間充質干細胞,可完全停用維持免疫抑制劑,最終達到免疫耐受狀態。
  
  近年來,聯合間充質干細胞移植來減輕器官移植過程中的免疫排斥反應逐漸成為新的研究熱點。
  

  間充質干細胞是一種多能干細胞,廣泛分布于胎盤、臍帶、骨髓、脂肪等多種組織。間充質干細胞獨特的免疫學特性,有望在器官移植中發揮重要作用。
  
  (1)它具有極低的免疫原性和較低的抗原提呈能力,通常不會刺激機體產生強烈的免疫反應。
  
  (2)間充質干細胞具有免疫調節能力,可以降低受體免疫排斥反應。間充質干細胞能夠依賴旁分泌各種免疫因子,對各種免疫細胞發揮免疫調節作用,有效抑制這些免疫細胞引起的免疫排斥反應。
  
  (3)間充質干細胞具有遷移和趨化作用,能夠被招募到炎癥或組織損傷部位,參與抵抗促炎癥因子的釋放和組織修復。

  
  大量基礎研究及一些動物實驗、臨床研究已經證實,間充質干細胞在調節免疫細胞功能和改善同種異體造血干細胞移植物抗宿主病及治療自身免疫性疾病方面展現明顯療效,為間充質干細胞治療器官移植排異反應,奠定了較好的理論和實踐依據。
  
  目前,國產干細胞1類新藥:注射用間充質干細胞(臍帶)已經獲批臨床試驗,用于治療難治性急性移植物抗宿主病(GvHD),該藥由漢氏聯合集團旗下子公司天津昂賽細胞基因工程有限公司自主研發。


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  圍產期胎盤和臍帶源干細胞具有增殖分化能力強、免疫原性低、基因穩定性好、無倫理障礙、數量豐富等優勢。更適合用于規劃制備,可作為通用性干細胞藥物應用于臨床治療。2018年6月至今,獲國家藥品審評中心(CDE)正式受理的12款干細胞新藥中,其中6款為圍產期干細胞。
  
  間充質干細胞能夠減輕異體器官移植的免疫排斥反應,改善移植物的生存狀況,但是仍有許多問題需要解決,隨著對其認識的不斷深入及對各自生物學特性與功能差異的了解,針對器官移植排斥反應發生機制的不斷探索,相信移植間充質干細胞治療異體器官移植的排異反應終將走向成熟。

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