漢氏聯合干細胞幫你守護“小心肝”
于老師因為抽煙,肝壞了,住院還抽呢,護士進來了,提醒一下他:“小心肝!”再看于老師:“小寶貝兒~”
——德云社岳云鵬語錄
大家常常稱呼喜歡的人或物為“小心肝”,由此可見肝臟對人體來說非常重要。
肝臟,是人體最大的實質性臟器,重2-3斤。它在人的代謝、膽汁生成、解毒、凝血、免疫、熱量產生及水與電解質的調節中均起著重要作用,在肝臟中發生的化學反應多達1500種以上,因此,肝臟被譽為人體內的“巨型化工廠”。
上圖:源自丁香醫生
然而,由于飲酒、飲食油膩、病毒、細菌、藥物、自身免疫因素等會使肝臟細胞受到破壞,肝臟功能受損,易生成酒精性肝炎、脂肪性肝炎、病毒性肝炎等肝炎疾病。
“肝衰竭”俗稱重癥肝炎或重癥肝病,肝衰竭具有非常高的死亡率,自然死亡率可達60%。肝移植是公認的治療肝衰竭最為有效的方法,但供體緊缺、移植后免疫排斥及高額費用限制其廣泛應用,人工肝只能暫時性替代肝臟功能。
干細胞療法的問世,為肝衰竭患者帶來了新希望。 干細胞被譽為“生命的種子”,是一類具有自我復制能力和多向分化潛能的細胞,具有免疫調節和靶向治療作用。目前,在治療肝衰竭的干細胞種類中,間充質干細胞為熱點研究方向。
截至2021年2月23日,ClinicalTrials.gov共登記了31項間充質干細胞治療肝衰竭相關的臨床試驗。在國內,獲批備案的干細胞治療肝病臨床試驗項目共有9個,其中6個為圍產期(胎盤臍帶源)間充質干細胞。
圍產期間充質干細胞具備增殖分化能力強、免疫原性低、基因穩定性好、活性高、數量豐富、易取材制備、易規模化生產等優勢。
2月18日,漢氏聯合集團旗下子公司天津昂賽細胞基因工程有限公司提報的干細胞1類新藥:注射用間充質干細胞(臍帶)的新藥臨床試驗申請獲得國家藥監局藥品審評中心(CDE)默示許可,適應癥為慢加急性(亞急性)肝衰竭,這是國際第一個獲批治療肝衰竭的干細胞藥物臨床試驗。
干細胞治療肝衰竭的原理有哪些?據科研人員研究,一般認為主要有以下幾點:
1.干細胞分化為肝細胞
肝損傷時干細胞可歸巢至損傷部位分化為肝細胞或肝樣細胞,代替受損的肝細胞功能。
2.分泌細胞因子,改善肝內微環境
干細胞可以分泌一系列復雜的細胞因子,促進肝再生,改善肝內微環境,減少肝細胞凋亡。
3.干細胞抗纖維化
慢性肝損傷導致的肝纖維化是肝功能最終走向衰竭的重要因素。干細胞可通過高表達基質金屬蛋白酶,降解細胞外基質,從而降低肝纖維化的發生。
4.免疫調節
干細胞具有維護免疫系統平衡的作用,可以降低促炎因子的濃度,并抑制淋巴細胞的增殖和NKT的激活,從而達到下調炎癥反應的目的。
我國學者在間充質干細胞(MSCs)治療終末期肝病領域開展了廣泛的研究,取得了可喜成績。
中山大學附屬第三醫院高志良團隊通過隨機對照試驗證明,在乙型肝炎所致的慢加急性肝衰竭患者中,MSCs能夠通過改善肝功、減少感染等并發癥而減少乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭患者死亡率。
浙江大學醫學院附屬第一醫院李君團隊在豬爆發性肝衰竭模型中,證明了骨髓來源MSCs能夠通過阻斷細胞因子風暴而延長動物的生存期。
原解放軍302醫院曾開展了臍帶間充質干細胞(UC-MSC)輸注治療慢加急性肝衰竭的臨床研究,共有43例HBV相關慢加急性肝衰竭患者納入研究,其中24例患者接受干細胞靜脈輸注治療,19例對照。UC-MSC治療在4周內間斷性治療3次。結果顯示治療過程中沒有觀察到明顯的副作用,在有效性方面,患者MELD評分、生存率、血清白蛋白等方面優于對照組,認為臍帶間充質干細胞輸注在臨床上開展有較好前景。
越來越多的研究,證明了干細胞治療肝衰竭臨床的安全性和有效性。目前,漢氏聯合集團自主研發的1類干細胞新藥治療肝衰竭已獲批臨床試驗,這離成功治愈肝衰竭患者更近了一步,未來可期。