JMCB：果蠅腸上皮干細胞自我分化更新機制
信息來源：NIBS 發布日期：2009-10-10
2009年9月30日，北京生命科學研究所襲榮文實驗室在Journal of Molecular Cell Biology雜志上在線發表題為“Paracrine Unpaired signaling through the JAK/STAT pathway controls self-renewal and lineage differentiation of Drosophila intestinal stem cells”的文章。該文章揭示了果蠅腸上皮干細胞自我更新與定向分化的新機制。
成體干細胞對維持組織的再生和修復能力起重要作用。而其調控的紊亂也可能直接導致腫瘤等疾病的發生。因此全面理解干細胞的自我更新及分化的調控機制有重要意義。近年來在果蠅的腸道中的腸上皮干細胞逐漸成為一個作為研究成體干細胞調節機制的模式系統。已知Wnt/Wg 信號通路以旁分泌的形式促進腸上皮干細胞的自我更新，但其它的調控機制尚不清楚。在這篇論文中，作者發現另一個信號通路，名為JAK/STAT 通路，也以旁分泌的形式維持著干細胞的自我更新。在腸上皮干細胞中抑制該通路引起干細胞的活性下降和進一步的分化，從而導致干細胞的丟失。同時抑制JAK/STAT 和Wnt通路可以加重干細胞的丟失，提示這兩條信號通路以平行的方式共同維持著腸上皮干細胞的自我更新。該研究也揭示了JAK/STAT通路對干細胞下游分化過程中的作用。抑制該通路的活性導致細胞停留在不完全分化狀態，而過度激活該通路導致過多的分泌型細胞的產生。通過與Notch的功能關系的研究，作者提出JAK/STAT 與Notch的拮抗作用決定了吸收型或分泌型細胞分化方向的選擇。因此，該文章不但揭示了果蠅腸上皮干細胞自我更新的一個新的機制，也進一步揭示了腸上皮細胞分化過程中的命運抉擇機制。該發現將有助于進一步理解腸道干細胞的調節機制及腸道腫瘤等疾病的發生機制。
