人脂肪干細(xì)胞可轉(zhuǎn)化為功能完善的肝細(xì)胞
在一項(xiàng)新的研究中， 美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員開發(fā)出一種將人脂肪干細(xì)胞高效快速地轉(zhuǎn)化為肝細(xì)胞的方法。相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在10月21日的Cell Transplantation期刊上。
在這項(xiàng)研究中，斯坦福大學(xué)的研究人員以小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象， 選用常規(guī)抽脂術(shù)獲得的脂肪干細(xì)胞。論文資深作者Peltz教授和他的同事們利用一種被稱作球狀體培養(yǎng) (spherical culture) 的技術(shù)在9天內(nèi)將人脂肪干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為i-Heps，轉(zhuǎn)化效率為37%。Peltz教授說(shuō)， 論文發(fā)表以后，他們做了進(jìn)一步改進(jìn)，如今已能夠在7到8天內(nèi)使轉(zhuǎn)化效率超過(guò)50%。論文第一作者Dan Xu博士描述了球狀體培養(yǎng)方法：對(duì)收集的脂肪干細(xì)胞進(jìn)行液體懸浮培養(yǎng)，使之形成球狀體，而不是在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿的平直表面上培養(yǎng)。
當(dāng)研究人員擁有足夠的i-Heps細(xì)胞時(shí)， 將5百萬(wàn)個(gè)i-Heps細(xì)胞注射到有免疫缺陷的小鼠肝臟中。這些小鼠經(jīng)過(guò)生物工程改造和更昔洛韋處理(更昔洛韋是一種抗病毒藥物，常用于治療細(xì)胞巨大型病毒感染，適應(yīng)于腎移植、肝移植、泌尿外科、肝膽外科)，肝臟細(xì)胞有很多死掉。 4周之后，研究人員研究這些小鼠的血液，發(fā)現(xiàn)小鼠的血液中擁有較高水平的人血清白蛋白(該蛋白只存在于人肝臟細(xì)胞 )， 并且小鼠的肝臟中存在著大量的人肝臟細(xì)胞。在接下來(lái)的4周內(nèi)， 人血清白蛋白的水平增加了將近3倍。這意味著這些小鼠體內(nèi)事先被破壞的肝臟大約有10-20%被新的人肝臟細(xì)胞所取代。血液檢測(cè)結(jié)果還揭示出這些小鼠的新的肝臟組織具有過(guò)濾廢棄物的能力。 對(duì)這些肝臟進(jìn)行研究證實(shí)移植的細(xì)胞已融合到肝臟之中，表達(dá)成熟的人肝細(xì)胞獨(dú)特的表面標(biāo)記物， 并且產(chǎn)生形成膽管所必需的多細(xì)胞結(jié)構(gòu)。其他的測(cè)試結(jié)果表明這些經(jīng)過(guò)球狀體培養(yǎng)所獲得的i-Heps要比來(lái)自利用iPS細(xì)胞產(chǎn)生的 i-Heps更加類似于天然的人肝細(xì)胞。尤其重要的是，在注射i-Heps細(xì)胞兩個(gè)月后，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)表明腫瘤的形成。
盡管肝臟移植能夠拯救生命， 但是充滿風(fēng)險(xiǎn)，甚至?xí)a(chǎn)生副作用。 通常，接受肝臟移植的患者需要終生服用免疫抑制劑來(lái)阻止器官發(fā)生免疫排斥反應(yīng)。Peltz教授說(shuō), “ 我們相信我們的方法將會(huì)應(yīng)用到診所中。因?yàn)檫@種新的肝臟組織是由患者自己的細(xì)胞產(chǎn)生的， 我們期待肝臟移植受者將不需要服用免疫抑制劑。”
