多能干細胞緣何多能
大批量生產研究和治療用誘導多能干（iPS）細胞的“秘方”近日被加拿大的一批研究人員揭曉。iPS細胞在醫學上具有重要價值，然而批量生產卻是一個難題，原因在于控制它們增殖的蛋白質基本未知。加拿大的這些研究人員聲稱他們識別了控制多能性的關鍵蛋白，該論文發表在《自然》雜志。
對胚胎干細胞多能性基因調控的研究大多關注轉錄作用、染色質和非編碼RNA調控因子，并不了解選擇性剪接（Alternative Splicing）在胚胎干細胞多能性和分化調控中的角色。Benjamin J. Blencowe等重點研究了選擇性剪接的相關問題。該研究確定盲肌樣RNA結合蛋白MBNL1和MBNL2是一系列外顯子選擇性剪切的保守而直接的負性調控因子，在ES細胞和其他類型細胞中對選擇性剪切的調控不相同。在研究中識別出盲肌樣RNA結合蛋白MBNL1 和 MBNL2是在胚胎干細胞和其他細胞類型之間被以不同方式調控的另類剪接事件的負調控因子。
分化細胞中MBNL蛋白表達降低會導致近半細胞發生ES細胞樣選擇性剪切模式轉換，而ES細胞中MBNL蛋白的過表達則導致分化細胞樣選擇性剪切模式轉換。MBNL蛋白沉默會導致解選擇性剪接模式幾乎減半，而MBNL蛋白過量表達會促進選擇性剪接模式。他們還發現，MBNL蛋白的表達下調基因沉默會極大地提高關鍵多能基因的表達和體細胞成纖維細胞重編程為iPS細胞。
此次對控制iPS細胞多能性的關鍵蛋白的發現，是iPS細胞研究的重大突破，對于未來干細胞療法的發展具有極其深遠的影響。
文章來源：漢氏聯合胎盤干細胞
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