神經干細胞分化調控新發現
2014年6月3日，JBC雜志在線發表了中科院生物物理所陳暢研究組和劉光慧研究組合作完成的題為“A novel suppressive effect of alcohol dehydrogenase 5 in neuronal differentiation” 的研究論文。 該研究發現神經干細胞向神經元定向分化的過程受代謝酶ADH5的精確調控，提出ADH5可能作為干預衰老相關神經退行和認知障礙的新型靶標。
該研究發現， 一種進化保守的乙醇脫氫酶 ADH5 (又稱GSNOR)可以通過調節細胞內一氧化氮的代謝過程來實現對神經元細胞的分化和成熟的精確調控。在小鼠胚胎神經發育以及人類神經干細胞向神經元定向分化的過程中，ADH5 的基因表達受到明顯抑制。小鼠基因敲除、成年小鼠腦內神經新生以及人神經干細胞定向分化實驗均表明ADH5程序性失活為神經元細胞分化和成熟所必需。進一步研究發現，ADH5 對神經元分化的負向調控依賴于其對組蛋白去乙酰化酶HDAC2的去亞硝基化（de-nitrosation）作用。
研究人員同時發現，向小鼠SVZ腦區注射ADH5特異的小分子抑制劑能有效增加嗅球區的新生神經元的數目。此外，ADH5 抑制劑可以顯著激活人神經干細胞向神經元的分化能力。由于衰老和神經退行性疾病往往伴隨著腦內神經干細胞活力和神經新生的漸進性衰退，因此，針對ADH5活性的調節可能為干預衰老相關的神經再生障礙（如認知衰退和嗅覺減弱等）提供新的治療思路。
