與干細胞、衰老和癌癥有關的基因:Sox4
正因為存在器官正常功能和環境導致的組織損傷之間的平衡系統,人體才能保持健康。雖然這一不斷進行的修復機制并不明確,但是干細胞在其間發揮了不可替代的重要作用。一旦修復過程破壞,機體衰老將加速。西班牙癌癥研究中心Miguel Foronda 日前在《細胞報道》雜志上發表文章稱,發現了保持組織健康的關鍵基因,并且堅信會加深理解干細胞-衰老-癌癥三者之間錯綜復雜的關系,及其與健康之間的關聯。
Sox4基因在胚胎發育過程中表達,參與脾臟、骨、心臟和淋巴的分化,成人體內僅有少量的干細胞才表達此基因。功能異常的Sox4基因是癌基因,而且幾乎所有的癌癥都高表達Sox4基因,結果導致大量細胞增殖,凋亡程序性死亡減少,保護了癌細胞,并與腫瘤轉移有關。有鑒于此,Miguel Foronda等研究人員希望進一步研究Sox的地位和作用。采用基因敲除技術,發現缺失Sox4基因的小鼠不能存活,只有表達低水平Sox4基因的小鼠品系才能存活。新品系小鼠具有幾個特點:體積比正常鼠小,早熟,不會發生癌癥但會多發衰老相關疾病,骨骼再生異常和嚴重骨質疏松。另一品系小鼠的毛囊干細胞的Sox4基因徹底失活,則表現出皮膚修復機制失能,皮膚提前老化但不發生皮膚癌。
為什么這些表現?作者猜測,Sox4基因的低表達導致低水平的組織增生,說明其干細胞的活性也因為缺少Sox4基因而降低,而Sox4基因則是癌癥“抑制劑”。進一步推理,癌癥可能起源于再生過程錯誤,那么再生越少則癌癥越少,再生越少則衰老越早。干細胞-衰老和癌癥形成的謎團仍然沒有徹底揭開。