漢氏聯(lián)合干細(xì)胞科研成果系列專(zhuān)欄之七:探索干細(xì)胞對(duì)肝硬化的治療作用

　　我國(guó)是乙肝大國(guó)，乙肝患者約占總?cè)丝诘?0%，大約1.3億。對(duì)于乙肝患者來(lái)說(shuō)，有一個(gè)可怕的三部曲: 乙肝-肝硬化-肝癌。大約10-20%的乙肝患者會(huì)最終進(jìn)展為肝硬化和肝癌。代償期肝硬化患者5年生存率55%，失代償期肝硬化5年生存率只有14%，而肝癌的5年生存率低于5%。

　　在肝硬化階段，患者會(huì)發(fā)生肝硬化門(mén)脈高壓，導(dǎo)致食管或胃底靜脈破裂大出血而死亡。

（圖左：正常肝臟   圖右：發(fā)生肝硬化的肝臟）

　　如何阻斷甚至逆轉(zhuǎn)肝硬化？

　　目前，肝移植是臨床上唯一有效治療肝硬化的手段。然而，肝源有限、手術(shù)創(chuàng)傷大、器官排斥反應(yīng), 以及高昂的治療費(fèi)用，大大限制了肝移植手術(shù)的普及。同時(shí)，肝移植也是風(fēng)險(xiǎn)很高的大型手術(shù)。

　　干細(xì)胞，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞，是目前有望抑制甚至逆轉(zhuǎn)肝硬化的新興治療手段，正在得到越來(lái)越多臨床試驗(yàn)結(jié)果的驗(yàn)證。

　　漢氏聯(lián)合對(duì)干細(xì)胞治療肝硬化的研究

　　早在2009年和2010年，漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)就開(kāi)始了干細(xì)胞對(duì)肝硬化治療作用的研究，并在國(guó)際上發(fā)表了系列研究論文。

　　首先，漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)調(diào)研了國(guó)內(nèi)外干細(xì)胞治療肝硬化的基礎(chǔ)和臨床研究情況，以綜述論文的形式發(fā)表。

　　在這篇綜述里，全面闡明了干細(xì)胞對(duì)肝硬化的治療作用和發(fā)揮作用的機(jī)制，為后續(xù)干細(xì)胞治療肝硬化研究工作的開(kāi)展打下了基礎(chǔ)。

　　這一綜述論文的截圖如下:

　　更進(jìn)一步，在首席科學(xué)家韓忠朝院士的帶領(lǐng)下，團(tuán)隊(duì)探索了臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞能否在體外被誘導(dǎo)分化為肝細(xì)胞。

　　經(jīng)過(guò)反復(fù)嘗試，研究人員驚喜的發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞不僅能被成功的分化為肝細(xì)胞，而且分化出的肝細(xì)胞能夠攝取脂蛋白，同時(shí)產(chǎn)生白蛋白和尿素等，與人體內(nèi)肝臟細(xì)胞的功能非常接近。另外，一個(gè)非常重要的發(fā)現(xiàn)是，與間充質(zhì)干細(xì)胞類(lèi)似，分化的肝細(xì)胞也不表達(dá)共刺激分子MHC-II。這意味著，與間充質(zhì)干細(xì)胞一樣，分化的肝細(xì)胞同樣具備低免疫原性，不會(huì)激活CD4T細(xì)胞，因而不會(huì)造成免疫系統(tǒng)的強(qiáng)烈排斥反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)為移植分化的肝細(xì)胞治療肝病提供了理論依據(jù)。

　　這些科學(xué)發(fā)現(xiàn)以論文形式在國(guó)際雜志發(fā)表，受到國(guó)際同行認(rèn)可。

　　為了驗(yàn)證在活體內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞的功能，研發(fā)團(tuán)隊(duì)通過(guò)靜脈將臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射到小鼠體內(nèi)，觀(guān)察對(duì)肝硬化的治療作用。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞能夠顯著改善肝硬化小鼠的肝臟功能。

　　臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞是如何發(fā)揮治療作用呢？研究人員發(fā)現(xiàn)，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在小鼠體內(nèi)能夠分化為肝細(xì)胞，進(jìn)而替代受損傷的肝細(xì)胞，從而發(fā)揮治療作用。

干細(xì)胞治療肝硬化原理圖

　　然而，肝臟內(nèi)肝竇毛細(xì)血管化是肝硬化過(guò)程中一個(gè)顯著的病理變化。肝竇毛細(xì)血管化就像是肝臟發(fā)生損傷后，肝臟內(nèi)形成的瘢痕組織。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞具有促進(jìn)血管新生的作用，是否會(huì)促進(jìn)肝竇毛細(xì)血管化，從而產(chǎn)生副作用呢？

　　研究團(tuán)隊(duì)對(duì)此方面進(jìn)行了重點(diǎn)研究，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞并不會(huì)增加肝竇中毛細(xì)血管和靜脈的密度(加重肝硬化的因素)。也就是說(shuō)，間充質(zhì)干細(xì)胞不會(huì)對(duì)肝硬化有副作用。

　　因此，研究團(tuán)隊(duì)得出結(jié)論，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠促進(jìn)肝臟功能恢復(fù)，同時(shí)又不會(huì)促進(jìn)肝硬化肝臟組織內(nèi)瘢痕形成。

　　這一成果也在國(guó)際雜志發(fā)表：

　　之后，漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)獲得了國(guó)家科技部“重大新藥創(chuàng)制”課題資助，與西京醫(yī)院合作開(kāi)展臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療乙肝肝硬化的大型隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)。

　　臨床試驗(yàn)在美國(guó)臨床試驗(yàn)網(wǎng)站注冊(cè)，信息如下:

　　在干細(xì)胞科技的幫助下，我們有理由相信: 在不久的將來(lái)，肝硬化將不再是束手無(wú)策的絕癥，干細(xì)胞治療將成為攻克肝硬化的利劍。