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壽命相關的基因影響大腦神經干細胞命運

2016-11-072874點擊

來源:生命經緯

        美國斯坦福大學醫學院的研究人員Anne  Brunet等人對老鼠模型研究發現,一個與壽命相關的基因能夠影響大腦神經干細胞的功能。這項研究還說明在衰老過程中,該基因或許對維持認知功能有重要的作用。這篇研究報告發表在11月6日的《Cell  Stem  Cell.》雜志上。

        大腦神經干細胞有兩種不同的命運:一類維持自我更新,另一類形成新的神經元以及少突膠質細胞(oligodendrocytes)和星形膠質細胞(  astrocytes)。老鼠在衰老過程中,大腦神經干細胞庫開始萎縮,新生神經元越來越少,從而使認知能力和感覺功能逐漸喪失。

        該課題組對FoxO轉錄因子家族(參與細胞增殖,分化和凋亡)進行研究,研究人員通過敲除老鼠FoxO3基因,想確認該基因是否參與調控神經干細胞庫。在試驗中,Brunet選擇了三個年齡階段的老鼠:出生1天(新生兒期),3個月大(青年期),1年(中年期)實施基因敲除。他們發現,缺失FoxO3基因的青年期和中年期的老鼠和對照組(未進行基因敲除)老鼠相比,神經干細胞中FoxO3調節蛋白的數量要少得多。而對新生老鼠來說,是否缺失FoxO3基因影響不大,這說明,FoxO3調節因子只對成年期有影響。

       研究人員還發現,缺失FoxO3基因的成年老鼠大腦中極少量的干細胞比正常老鼠能更快速產生大量的神經細胞前體(neural  cell  precursors)——可以分化為新生神經元。而且缺失FoxO3基因的成年老鼠一般比對照組重。

        對培養皿中神經干細胞觀察發現,青年期和中年期老鼠的神經干細胞中缺少FoxO3調節蛋白,但新生兒期正常,這或許與三個時期神經干細胞自我更新以及形成神經元的能力不同有關。

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