近年來,誘導多功能干細胞(iPS)的引發了生命科學與醫學界干細胞研究的熱潮。干細胞廣泛應用的前提是明確其自我更新和定向分化的調控機制。OCT4是參與調控胚胎干細胞自我更新和維持其全能性的最為重要的轉錄因子之一,同時也是體外建立誘導多功能干細胞(iPS)的關鍵基因。中國科學院遺傳發育所戴建武實驗室從事再生醫學研究,近年來在功能生物材料和干細胞研究中取得了一系列的創新成果。
最近,戴建武實驗室在OCT4基因通過mRNA的選擇性拼接形成OCT4A和OCT4B兩種mRNA的基礎上,首次發現了OCT4B mRNA存在選擇性起始翻譯現象,以兩個AUG和一個CUG作為起始密碼子翻譯表達出OCT4B-265、OCT4B-190和OCT4B-164三種不同的蛋白異構。確認了其mRNA上存在內部核糖體插入位點(IRES)進行選擇性起始翻譯的調控。并發現該IRES調控元件在應激條件下的活性相對增強,由IRES調控翻譯的內源OCT4B-190蛋白在應激條件下表達上調,過表達OCT4B-190蛋白能夠增強細胞在應激條件下抵抗凋亡的能力。
這項研究表明OCT4基因在干細胞的增殖、分化、應激反應、凋亡過程等多個生物學過程中發揮著重要的作用。該研究對于了解OCT4基因蛋白質種類的多樣性及功能的復雜性具有重要的參考價值。作為國家中長期重大科研計劃“調控干細胞自我更新的分子網絡研究”項目的首席科學家,戴建武研究員表示“這項工作為研究干細胞自我更新分子網絡的調控開辟了新的途徑”。該發現以該實驗室博士研究生王霞為第一作者發表在《干細胞》(Stem Cells)上。
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